默克（Merck）與日本製藥公司 Daiichi Sankyo 已聯合主動撤回一項肺癌藥物的美國上市申請，這一決定源於美國食品藥品監督管理局（FDA）的反饋，即現有數據不足以支持加速審批 pathway。撤回的申請針對的是 ifinatamab deruxtecan（簡稱 I-DXd），一種靶向 B7-H3 的抗體-藥物偶聯物（ADC）， intended 用於治療鉑類化療後進展的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。此次撤回不僅是該藥物審批進程的一次挫折，也再次凸顯了 FDA 對加速審批數據標準的嚴格把控，以及兩家公司在依賴該路徑獲取早期市場準入時的風險。
根據多家媒體報道及官方信息披露，默克與 Daiichi Sankyo 此前向 FDA 提交了生物製品許可申請（BLA），申請路徑爲加速審批（accelerated approval）。加速審批是 FDA 爲嚴肅疾病且存在未滿足醫療需求的治療手段設定的快速通道，允許基於替代終點（如客觀緩解率）在確鑿的臨牀獲益得到驗證前先行批准，以便患者儘早用藥。默克與 Daiichi Sankyo 的申請正是基於這一邏輯，希望憑藉 II 期臨牀試驗 IDeate-Lung01 的數據獲得 I-DXd 在 ES-SCLC 適應症上的加速批准。
然而，在與 FDA 的溝通過程中，監管機構明確指出，提交的數據未能達到加速審批所要求的支持水平。FDA 認爲當前的數據集不足以證明該藥物在目標人羣中的療效足以滿足加速審批的標準。面對這一反饋，兩家公司決定自願撤回該 BLA 申請。默克研發實驗室腫瘤學全球臨牀開發負責人 Marjorie Green 醫學博士在聲明中表示，公司對當前數據集未能支持此時獲批感到失望，但仍將繼續評估 I-DXd 在 ES-SCLC 及其他難治性癌症中的作用。
此次申請的核心數據來自 II 期 IDeate-Lung01 研究。該試驗共納入 187 例患者，均爲廣泛期小細胞肺癌患者，且在入組前已至少接受過一線鉑類爲基礎的化療。研究人員在數據彙報中曾稱 II 期療效數據“具有前景”。具體而言，在 2025 年 9 月公佈的結果中，若以 137 例先前治療過的 ES-SCLC 患者爲分析對象，ifinatamab deruxtecan 展現出 48.2% 的確證客觀緩解率（ORR）。在這組患者中，記錄到 3 例完全緩解（CR）、63 例部分緩解（PR）以及 54 例疾病穩定（SD）。中位緩解持續時間（DOR）爲 5.3 個月，疾病控制率（DCR）達到 87.6%。中位無進展生存期（PFS）爲 4.9 個月，中位總生存期（OS）爲 10.3 個月。
儘管這些數字在某些方面顯示出活性，但 FDA 判定其不足以支撐加速審批。這一判斷反映了監管機構對加速審批證據強度的要求：單純的緩解率或疾病控制率可能不足以證明藥物在生存或症狀改善等臨牀獲益終點上的真實價值，尤其是在競爭日益激烈的小細胞肺癌治療格局中。默克與 Daiichi Sankyo 原本預期 FDA 能在 10 月 10 日前作出決定，但監管反饋促使他們在決定預期日期之前主動終止了申請流程。
撤回加速審批申請並不意味着研發停滯。默克與 Daiichi Sankyo 表示，目前針對 I-DXd 的 III 期 IDeate-Lung02 試驗的患者招募已接近完成。該 III 期研究正在評估 I-DXd 相較於醫生選擇的化療方案（包括 amrubicin、lurbinectedin 或 topotecan）在復發疾病患者中的療效與安全性。如果 III 期試驗結果呈陽性，其數據集有可能支持未來的傳統審批（regular approval）申請，而非依賴加速審批 pathway。兩家公司暗示，隨着 III 期數據的成熟，未來有可能再次向 FDA 提交申請。
除肺癌之外，I-DXd 的開發版圖還包括其他適應症。目前有兩項 III 期試驗分別在評估該藥物作爲前列腺癌治療手段以及某種癌症形式的療效，這些試驗仍在進行中。此外，默克與 Daiichi Sankyo 的合作範圍此前已有擴展。2023 年 10 月，雙方達成全球合作協議，共同開發和商業化 I-DXd、raludotatug deruxtecan（R-DXd）以及 patritumab deruxtecan（HER3-DXd），但日本地區除外， Daiichi Sankyo 在日本保有獨家權利，並單獨負責製造與供應。2024 年 8 月，該合作進一步擴大，納入了 gocatamig（MK-6070/DS3280），雙方將在全球範圍內共同開發和商業化該分子，日本地區由默克保有獨家權利，默克則單獨負責該分子的製造與供應。
此次申請撤回發生在默克與 Daiichi Sankyo 大規模合作的背景下。2023 年達成的合作協議中，默克向 Daiichi Sankyo 支付了 55 億美元，以聯合開發三種潛在的癌症藥物；若這些細胞靶向療法取得成功，該協議帶給 Daiichi Sankyo 的總價值可能達到 220 億美元。這一合作在當時就已對市場產生顯著影響： Daiichi Sankyo 在東京證券交易所的股價（4568.T）當時曾上漲 14.4%，創下一年多來的最大單日漲幅，而默克股價當時也在早間交易中上升了 1.6%。
Daiichi Sankyo 正在執行一項明確的 corporate 轉型戰略，旨在成爲以腫瘤學爲中心的平臺型公司，其核心引擎是 DXd 技術平臺。公司最近公佈的 2026 至 2030 財年計劃目標是，到 2030 年實現超過 3.0 萬億日元的營收，其中腫瘤業務營收需超過 2.3 萬億日元。公司還明確瞄準在 2035 年前成爲全球前五的腫瘤學企業。這一雄心建立在 2025 財年營收達到 2.123 萬億日元、腫瘤業務營收達到 9540 億日元的基礎之上。Daiichi Sankyo 設定的腫瘤業務營收目標曾爲 2026 年 3 月 31 日結束的財年至少實現 9000 億日元（約合 60 億美元），相較三年前實現了五倍增長。Enhertu 與 Datroway 是該公司 DXd 平臺的近期價值驅動因素，而與 AstraZeneca 及默克的戰略聯盟則加速了其在西方市場的商業觸達，同時幫助其分擔開發風險。
此次撤回直接影響的羣體首先是尋求新治療手段的小細胞肺癌患者，尤其是那些鉑類化療後疾病進展的廣泛期患者。這類患者通常面臨治療選擇有限的局面，因此 I-DXd 的加速審批一旦獲批，本可以爲其提供一種新的治療選項。申請撤回意味着該藥物的上市時間被推後，患者短期內仍需依賴現有療法。對於醫療機構與腫瘤科醫生而言， I-DXd 的可用性推遲意味着在治療決策中暫時無法納入這一新型 ADC。
其次，受影響的還包括兩家公司的股東與合作伙伴。對於默克而言， I-DXd 是其在腫瘤領域擴展產品線的重要一環，加速審批的失敗意味着其在該適應症上的早期市場先機被推遲，也使得該藥物帶來的潛在收入確認時間被延後。對於 Daiichi Sankyo 而言，作爲 DXd 平臺的核心受益者之一， I-DXd 在肺癌適應症上的加速審批受阻可能對其腫瘤業務的增長預期產生一定影響，尤其是在公司致力於達成 2030 年營收目標的背景下。不過，由於 III 期試驗仍在推進，且合作協議涵蓋多個分子與適應症，單一適應症的加速審批受挫並不等同於整個合作或平臺價值的崩塌。
此外，行業觀察者與競爭對手也會關注此次事件傳遞的信號。 FDA 在加速審批問題上的審慎態度，再次提醒製藥企業：即便 II 期數據看起來“有前景”，若不能充分滿足加速審批對證據強度的要求，監管機構可能不會批准上市。這對其他正在考慮通過加速審批 pathway 推進 ADC 或其他創新藥物的企業而言，是一個關於策略選擇與數據準備程度的參考案例。
接下來，最需要觀察的是 III 期 IDeate-Lung02 試驗的進展與結果。該試驗的招募已接近完成，若最終數據能夠證明 I-DXd 在生存或其他臨牀獲益終點上優於或至少不劣於醫生選擇的化療方案，默克與 Daiichi Sankyo 將有可能基於該數據集提交傳統審批申請，從而繞過此次加速審批受阻的問題。傳統審批通常要求更確鑿的臨牀獲益證據，因此 III 期試驗的設計與終點選擇將成爲決定該藥物能否最終上市的關鍵。
同時，其他兩項 III 期試驗——針對前列腺癌與某種癌症形式的研究——也將繼續推進。這些試驗的結果不僅關係到 I-DXd 的適應症拓展，也會影響默克與 Daiichi Sankyo 合作的整體價值實現節奏。對於投資者與行業人士而言，應關注兩家公司後續是否會在 III 期數據成熟後重新提交申請，以及 FDA 在類似 ADC 藥物的加速審批標準上是否會有進一步的指導性信號。
最後， Daiichi Sankyo 的腫瘤業務增長目標與 DXd 平臺的整體表現仍將是評估其轉型成效的重要指標。雖然此次肺癌申請的撤回是一個挫折，但公司的長期戰略並未改變。未來幾年，隨着更多基於 DXd 技術的分子進入臨牀後期階段或獲批上市， Daiichi Sankyo 是否能按計劃實現 2030 年營收與腫瘤業務佔比目標，將是檢驗其戰略執行力的重要標尺。默克與 Daiichi Sankyo 的合作能否在其他適應症上取得突破，也將在一定程度上抵消此次單一藥物申請受阻帶來的影響。
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